Indukce spermatogeneze u mužů centrálním hypogonadismem – odborné stanovisko

U pacientů s prokázaným centrálním hypogonadismem hypotalamické nebo hypofyzární etiologie lze indukovat spematogenezu aplikací preparátů s účinkem gonadotropinů LH a FSH. U hypotalamických hypogonadismů by bylo možné indukovat spermatogenezu také podáváním Gn-RH pulzní aplikací pomocí pumpy, ale v ČR není žádné centrum, kde by byli soustředěni pacienti s touto diagnózou a kde by se tato léčba prováděla.

Při indukci spematogeneze preparáty s účinkem gonadotropinů LH a FSH volíme jeden z následujících terapeutických režimů:

1. u pacientů , u kterých spontánně proběhla minipuberta a puberta a hypogonadismus se rozvinul až po pubertě (testikulární volum ≥ 4ml ), zahajujeme léčbu s.c. aplikací hCG v týdenní dávce 3000 – 6500 IU rozdělené do 2-3 dávek.
   
   V průběhu léčby kontrolujeme, zda došlo k normalizaci koncentrace testosteronu (cca za 3-4 týdny po zahájení léčby hCG) a v intervalu 3-4 měsíců spermiogram. Pokud nebyl dostatečný efekt hCG na spermiogram, přidáváme k hCG preparáty menotropinu (s účinkem FSH) v dávce 75 IU s.c. 3x týdně nebo při nedostatečném efektu zvyšujeme na 150 IU, případně až 300 IU 3x týdně. Je možné podávat i preparáty s rekombinantním FSH v odpovídajících dávkách.
   
   Dávky i interval aplikace upravujeme dle odpovědi na léčbu a případných vedlejších účinků (např. polyglobulie).
   
   
2. u pacientů s centrálním hypogonadismem kongenitálním nebo vzniklým prepubertálně (s prepubertálními testes  < 4 ml) zahajujeme léčbu aplikací menotropinu (s účinkem FSH) 75 IU (případně 150 IU) nebo rekombinantním FSH s.c. denně s cílem dosažení kocentrace FSH 4-6 IU/l a pokračujeme v této monoterapii po dobu 2 -3 měsíců. Cílem tohoto primingu je stimulace proliferace Sertolliho buněk, která nemohla adekvátně proběhnout při absenci minipuberty a puberty.
   
   Na tuto fázi léčby navazujeme - kombinovanou léčbou hCG s.c. + menotropin nebo rekombinantní FSH s.c. 3x týdně, v dávkách jak je uvedeno v bodě 1.

V průběhu léčby k posouzení případných vedl. účinků stimulace kontrolujeme krevní obraz a v případě rozvoje polyglobulie redukujeme dávky hCG.

Hodnocení léčby probíhá podle efektu na spermiogram. Při dosažení přijatelných parametrů spermiogramu provádíme kryokonzervaci spermií.

Pokud i po dostatečně dlouhé době léčby (1-2 roky, případně déle) je přítomná azoospermie, indikujeme po konzultaci s pacientem mikrochirurgický výkon TESE  testicular sperm extraction).

Reference:

Swee, Quinton. Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism 2019, vol. 10, str.1-15

Human Reproduction Open, 2025, 2025(2), hoaf026 https://doi.org/10.1093/hropen/hoaf026 Advance Access Publication Date: May 13, 2025

Preparáty:

Rekombinantní hCG
Ovitrelle (Merck) – má indikaci jen pro ženy

Menotropin: hMG+ hCG z moči postmenopauzálních žen
Meriofert IBSA – má indikaci jen pro ženy
Menogon – t.č. není k dispozici
Menopur – pozastavena registrace

Rekombinantní FSH
Gonal F Merck
Puregon MSD

Preparáty ve skupině menotropinů a rekombinantního FSH je možné zaměnit, avšak s nutnou úpravou dávkování.